Investigadores del Centro Nacional de Investigaciones Oncol?gicas (CNIO) han conseguido explicar por qué una paciente con c?ncer de ri??n metast?sico ha sobrevivido de manera extraordinaria.

Seg?n sus hallazgos, contaba con unas mutaciones poco frecuentes que potenciaban el efecto de su tratamiento, el f?rmaco temsirolimus. Ahora se sabe que este medicamento y otros similares son id?neos para quienes tengan estas mutaciones.

Hace 15 a?os, una mujer en la treintena fue diagnosticada de c?ncer renal metast?sico. El onc?logo José Pablo Maroto, del Hospital de la Santa Creu i Sant Pau en Barcelona, decidi? tratarla con el f?rmaco temsirolimus, que funcion? mucho mejor de lo esperado.

La paciente super? el c?ncer. Nueve a?os después, le fue detectada una met?stasis en hueso, pero también esta vez el temsirolimus result? efectivo. Ahora, se ha descubierto por qué el temsirolimus ha sido tan efectivo en este caso y en el de otros dos pacientes.

Este hallazgo permitir? identificar a otros enfermos con c?ncer de ri??n para quienes el temsirolimus y otros f?rmacos de la misma familia ser?n, con gran probabilidad, el tratamiento id?neo. Hoy en d?a estos f?rmacos, inhibidores de la v?a de mTOR, se usan solo cuando fallan otros.

"Actualmente los f?rmacos de la familia del temsirolimus no suelen ser la primera opci?n en c?ncer de ri??n, pero este resultado indica que en algunos pacientes, muy espec?ficos, s? deben serlo, porque funcionan muy bien. Ahora sabemos c?mo identificar a estos pacientes", ha explicado Cristina Rodr?guez-Antona, investigadora del programa de Genética del C?ncer Humano del CNIO.

Encontrar esta respuesta ha llevado a?os. Fue necesario encontrar m?s casos similares a los de la primera paciente. El equipo del Sant Pau los fue seleccionando y enviando sus muestras al CNIO, donde fueron analizadas en profundidad.

La clave est? en unas mutaciones muy poco frecuentes en la prote?na USP9X, que regula procesos celulares cr?ticos para el crecimiento de los tumores. La investigaci?n muestra que las mutaciones anulan la funci?n de USP9X, y cuando eso ocurre la célula no recicla bien sus desechos y muere. El temsirolimus act?a sobre una v?a molecular distinta, pero tiene un efecto similar; en los pacientes en que no funciona USP9X, el impacto de este f?rmaco se potencia.

"Para entender el efecto de las mutaciones en USP9X desarrollamos modelos celulares e hicimos ensayos prote?micos que indicaron que las células tumorales sin USP9X ten?an una alteraci?n en la autofagia celular [el proceso por el que la célula recicla sus productos de desecho]. El temsirolimus también altera la autofagia, lo que causa un efecto sinérgico, haciendo que los tumores respondan mejor a este tratamiento", ha detallado Rodr?guez-Antona.

Adem?s de para identificar a otros pacientes con mutaciones en USP9X, que podr?an beneficiarse del tratamiento con f?rmacos de la familia del temsirolimus, este hallazgo apoya el desarrollo de nuevos f?rmacos inhibidores de UPS9X como estrategia terapéutica innovadora.

"Un compuesto que anulara la funci?n de UPS9X tendr?a un efecto sinérgico con el temsirolimus, aumentando su eficacia anti-tumoral", ha se?alado Rodr?guez-Antona.

Investigaci?n financiada por carreras solidarias

La investigaci?n, publicada en la revista cient?fica 'International Journal of Cancer', ha sido financiada en parte con donaciones obtenidas en carreras solidarias organizadas por el Club de Atletisme A 4 el KM, de Les Franqueses del Vallés (Barcelona), promovidas por la paciente.

"Esta publicaci?n es un orgullo. Es una colaboraci?n entre una asociaci?n que organiza a?o tras a?o una carrera popular para la investigaci?n en c?ncer renal; pacientes que ceden muestras en momentos dif?ciles; e investigadores b?sicos y cl?nicos. Todo, para responder a ?por qué ha funcionado tan bien este tratamiento? No es el primer caso en que nos planteamos esta pregunta, pero s? de los primeros en que obtenemos una respuesta clara", ha resaltado Maroto.

Los autores del estudio lanzan un ?ltimo mensaje: "Los estudios traslacionales son complejos porque requieren de una estrecha colaboraci?n entre cl?nicos e investigadores b?sicos. Adem?s, los pacientes juegan un papel principal donando sus muestras en un momento muy dif?cil. Este estudio en tumores poco frecuentes s?lo ha podido llevarse a cabo gracias a la generosidad de los pacientes, cuyas muestras son la base de todo el trabajo molecular posterior y que impulsaron el estudio desde su inicio".



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